临床试验方案制订对临床试验结果和费用的影响

乳癌拟议是必要乳癌勉强有序进行的先决条件，其一经制订并同意就应当严格执行。在具体的乳癌进行过程中的，有时对乳癌拟议确有必要进行时修改。但是，如果修改不够轻率的话，就可能不良影响到试验结果、试验周期性和试验经费不足。

长期以来，对于化工的公司和CRO的公司而言，因乳癌拟议的修改而加剧的计划外的延迟、中的断和总成本都是很大的同样。尽管拥有严格和险恶的之下审查和同意流程，大多数定稿的拟议还是不会修改多次，特别是III期科学研究。

美国塔夫茨本品合作开发科学研究中的心(Tufts CSDD)与15家大中的型化工的公司和CRO的公司合作，收集2010至2013先后836个I期-IIIb期或IV期的在世界上乳癌拟议，并对相合应当的984次拟议修简化行时分析，以理解如何管理和增加计划外的大量总成本，以及对已定稿拟议做重大改变而加剧的科学研究延迟情况。具体见表1。

科学研究只分析了必要性的、在世界上性的拟议修改。即在在世界上以内、经过委员不会或者监管该机构该机构授命，还需要之下同意的才能制定的修改。仅局限于某个国家政府的修改被意味著全都。

策划这项科学研究的的公司包含有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、ACS雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验拟议中的，有57%历程了至少一次的必要性修改，不等每个拟议有2.1次必要性修改，其中的31个拟议修改次数最多5次。另外，I期、II期和III期拟议的不等修改次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必要性修改中的，2015年信息为45%被策划的的公司视为“以外”或“完全”可以避免的。可以避免的修改包含：拟议设计不足之处、叙述此前后不一致以及入组标准不可行。这类修改在2010年的科学研究拟议中的比率为33%。另外，每3个必要性修改中的就有1个被表述为“完全不不致”，包含投入生产上的发生变化和监管该机构该机构决定的修改。见表2。

必要性修改大多数遭遇在入组阶段(62%)，其中的23%遭遇在首名人脑第一次服用此前。15%的必要性修改遭遇在中的止入组后。就修改发动人而言，74%由申办方发动，20%是因为监管该机构该机构的决定而进行时的，另外有6%是由于主要科学科学家的状况。

修改使得科学研究星期顺延，整体科学研究持续星期和服用周期性分别不等缩减了18%和64%。不等来看，与没有修改拟议的科学研究相合比，遭遇至少1次必要性修改的科学研究持续星期要长3个年末(580天vs 490天)。

从投入生产成本来看，修改后的科学研究拟议通常比未修改此前具体抽样和入组患者数明显缩减。另外，必要性修改的制定需要总成本投入生产成本，II期和III期拟议的1次修改所无关到的并不需要开支中的位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必要性修改既不会对抽样和入组起到务实的作用，但也不会造成较短的服用周期性和极低的开支。本科学研究显示，一个近似于的修改不会缩减65天的科学研究周期性(中的位值)。缩减的星期那时候，46%用于执行所需要的改变。而总星期表的43%与获得高管层以及委员不会同意相合科学研究结果显示，III期科学研究的一项必要性修改的投入生产成本的中的位值是53.5万美元，比原先预期的要高。这个十进制仅反映并不需要投入生产成本，而且因为策划事件调查的的公司只通报了以外投入生产成本，这个十进制并不完整。修改拟议加剧的最高者的并不需要投入生产成本是变更供应当商签订合同以及额外收取给委员不会的开支。而因此缩减的间接投入生产成本无疑远高于并不需要投入生产成本。据估算成功合作开发一个化学合成的开支(并不需要投入生产成本加上与临床合作开发的人力和体育场馆特别的投入生产成本)，制定一项III期科学研究拟议的必要性修改加剧的间接投入生产成本的总数比并不需要投入生产成本高3-4倍。

拟议修改顺延了临床科学研究持续的星期，最大的蒙受是延迟了市场上应当用新的服用方法有和那些需要受益这些处方的患者的星期。很多的公司都已经了解到，应当增加大量修改拟议的处理方式遭遇。

要增加可能不会的拟议修改，要对中上游的开发设计计划和拟议设计过程进行时重要的简化。目此前越来越多的的公司运用于预测性的分析，以在早期决策者阶段设法增加拟议修改频带。针对拟议修简化行后续科学研究，包含评估拟议修改执行对星期不良影响，对科学研究中的心执行投入生产成本致密度分析，以及理解策划科学研究的人脑的经验。

意味著的本品合作开发东南面极低的风险、更低的投入生产成本和极低的投资环境中的，增加不致的拟议修改，可以节省星期和开支，假定资源的重新分配，并推动科学研究极低效的执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际处方检查静态科学研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5